近日，我院周德敏团队基于非天然氨基酸和非天然糖策略🧑🏼‍🎄，成功开发出新型重组腺相关病毒载体。这类载体能够根据需要靶向不同的受体和组织，为基因治疗提供了更高效的递送方案，成果发表在Journal of Controlled Release和Acta Biomaterialia上🧜🏼‍♀️。

作为一种安全性高📥🌒、免疫原性低的病毒载体，重组腺相关病毒（rAAV）在基因治疗和生物医学领域具有重要意义👩🏻‍✈️，但狭窄的宿主性影响了其在遗传性疾病、癌症😣、神经退行性疾病治疗中广泛应用。周德敏团队长期致力于病毒载体的定向改造研究，他们曾基于基因密码扩展策略🧘🏻，在rAAV载体的特定位点引入非天然氨基酸，进而RGD、叶酸等小分子靶头💄，成功改变了rAAV载体的靶向性。与小分子修饰相比🦂，抗体等结构复杂的生物大分子修饰难以通过传统方法进行。该团队基于非天然氨基酸平台👣，采用spytag-spycatcher技术实现了在rAAV载体上定点引入纳米抗体。这一策略不仅解决了大分子抗体修饰的难题👨🏿，还提高了rAAV载体的靶向性和递送能力🫳🏼，为基因治疗提供了更加高效的靶向递送方案。

为了进一步提升rAAV载体化学修饰的灵活性，该团队系统探索了rAAV载体的天然糖基化属性，发现了多个糖基化位点、糖型及其生物功能，还将含叠氮基团的非天然糖通过代谢应用于rAAV衣壳的改造🚅。非天然糖的定点引入为病毒载体的修饰带来了明显优势，不仅扩展了糖基化修饰的多样性和特异性🌀，还为病毒载体的功能性改造提供了灵活的工具🧇，进一步增强了其在基因治疗中的应用潜力🈚️🍆。

凯发娱乐张传领副研究员、纪德重副研究员和周德敏教授为相关研究成果的共同通讯作者，凯发娱乐直博生张缘洁🔜、赵玮璇分别为两项工作的第一作者，硕士生罗金环、王芙蒂为共同第一作者，该工作获得了国家自然科学基金和国家重点研发计划项目支持。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365925001282?via%3Dihub

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1742706124003908

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